Sensibilidade Genética ao Marevan (S-WARFARINA)

Descrição

O novo teste em DNA para detectar a sensibilidade genética à WARFARINA (comercializada como “Marevan”) está indicado para todos os pacientes que vão receber este medicamento, administrado para a prevenção ou o tratamento de tromboembolismo venoso, infarto do miocardio ou tromboses arteriais. Alguns pacientes são geneticamente muito sensíveis ao medicamento e podem sofrer hemorragias graves. 

A WARFARINA é metabolizada pelo citocromo P450 CYP2C9, uma enzima que apresenta ampla variabilidade genética na população. Dois alelos, CYP2C9*2 e CYP2C9*3, com frequência de aproximadamente 10% cada,  estão associados com redução significativa na atividade enzimática desse citocromo. Os pacientes com os genótipos CYP2C9*2/CYP2C9*2, CYP2C9*3/CYP2C9*3 ou CYP2C9*2/CYP2C9*3 (4-5% da população brasileira) têm um importante risco de desenvolverem hemorragias quando medicados com doses convencionais de WARFARINA (Lancet, vol 353: 717-719, 1999). Pacientes heterozigotos, com os genótipos CYP2C9*1/CYP2C9*2 e CYP2C9*1/CYP2C9*3 (30% da população brasileira) também precisam de menor dose de WARFARINA.

Indicações

O teste deve ser realizado em todos os pacientes que vão receber WARFARINA para prevenção ou tratamento de tromboembolismo  venoso, infarto do miocárdio ou tromboses arteriais. O teste genético pode impedir que os pacientes muito sensíveis sofram hemorragias graves na transição entre a heparino-terapia (fase aguda de tromboses) e a anti-coagulação oral com WARFARINA (fase sub aguda). Pacientes com teste positivo para os genótipos hipersensíveis deverão receber doses muito pequenas de WARFARINA (1,5 mg ou menos, por dia) ou até mesmo ser avaliados para tratamento com outro derivado cumarínico (o fenprocumon, comercializado como “Marcumar”, ou o acenocumarol) cujo metabolismo não seja dependente do citocromo P450 CYP2C9.

Metodologia

O GENE – Núcleo de Genética Médica realiza o teste em DNA para tipagem dos alelos CYP2C9*2 e CYP2C9*3 do citocromo P450 CYP2C9 usando a PCR (Reação em Cadeia da Polimerase).

Sensibilidade e Especificidade

A sensibilidade e a especificidade são de 100%.

Amostra Necessária

Sangue periférico em EDTA (1 ml) ou esfregaço de células bucais em etanol.

Laboratório de Medicina Genômica